在气淋巴管疾患的复杂化疾患考核机理中，核核蛋清S-亚硝基化正渐次增添出其个性的宏观调控功用。S-亚硝基化是一种种很重要的核核核苷酸翻意后呈现方式方法，用更改核核核苷酸的结构的和功用，积极参与的许多种生理特点和病症具体步骤。在气淋巴管疾患中，核核蛋清S-亚硝基化的功用十分优秀。它这不仅积极参与的了淋巴管平整肌组织的分裂繁殖、变迁和凋亡，还反应了心肌组织的缩紧和舒张功用。近来来，分手后脉瘤和内层是气淋巴管疾患中的特别严重潜在症，其疾患考核机理一直以来都饱受临床界关注新闻。202几年12月14日，四川省心脑淋巴管药物治愈内容实验操作室主任委员季勇副教授在Circulation上线下撤稿了题写“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，软文用到生态学素交换法融合色谱仪色谱-串联和并联质谱法技术鉴定并认证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在分手后脉瘤和内层进步中的功用，为气淋巴管疾患的治愈造成新理念，具备着发展巨大的用途发展方向。

英语题头：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文翻译标题格式：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

研究探讨原材料：人源及鼠源主动脉组织

组学技术工艺：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、大部分科研的结果

01.SNO-Septin2在及时脉瘤和侧壁中提升

是为了评估报告SNO在拒绝脉瘤和隔热层中的影响，使用的微生物素交换程序流程图和液质色谱并联质谱介绍接管受拒绝脉隔热层整形的女性和打瘦脸针了AngII的 Apoe -/-小鼠的拒绝脉借助了无偏挑选。没想到找到了7种S-亚硝基化的球氨基酸，另外拒绝脉隔热层女性的拒绝脉样品及外周血单核心细胞核中SNO-Septin2能力重要增高，在打瘦脸针了AngII的 Apoe -/- 小鼠的拒绝脉至样重要增高，而且借助质谱检测及点转变小鼠确认Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在积极主动脉瘤和半层中，Septin2的SNO明显的增大

02.SNO-Septin2增多AngII分析的自觉脉瘤

为着学习SNO-Septin2在自觉脉瘤中的角色，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌装Ang II 28天。 大致查检显视，Cys111变化同质性以缩短了Ang II引发小鼠腹自觉脉肾上区腔内增大，并缩减了自觉脉瘤的情况率。 经腹超声心动图显像和去逝估测发现了，Cys111变化造成 腹自觉脉半径大于，不存在出現繁多的自觉脉瘤突出表现，特性学探究显视Cys111变化同质性以缩短了自觉脉有机溶剂退行/侧壁和腔内血栓。 天然免疫荧光显视Cys111变化小鼠综合产品合金材料肽酶(MMP)吸附性缩减，巨噬组织细胞侵及以缩短。 上面最后表述会抑制SNO-Septin2会处理自觉脉瘤的成长（图2）。

图2.Cys111基因突变的Septin2缓减拒绝脉瘤

03.巨噬内部Cys111甲基化克制SNO-Septin2，并完成禁止动脉血管宫颈炎症和内部外基本材料（ECM）光降解克服主动地脉瘤

在巨噬上皮受损受损神经元膜中，Septin2的Cys111变异取得性极大减少了自动的脉瘤的明显限度，制约了柔软性球蛋白的挥发，极大减少了整个MMP亲水性和自动的脉瘤病损中巨噬上皮受损受损神经元膜的募集。为着钻研SNO-Septin2在巨噬上皮受损受损神经元膜中功能与自动的脉瘤健康成长的分子结构原则，数据采集了多组经Ang II灌装28天的小鼠自动的脉聚集对其进行RNA测序阐述，以选定SNO-Septin2在巨噬上皮受损受损神经元膜中使得的转录组变。基因组本身聚集阐述界面显示，SNO-Septin2参与到支原体感染想法和ECM挥发。除此之外，观查到Cys111变异使得小鼠自动的脉聚集中很多种支原体感染神经元指数的极大减少，其中收录淋巴肿瘤萎缩神经元指数-α (TNF-α)、白上皮受损受损神经元膜介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。为着安全验证这么多结杲，一定量缩聚酶链想法和ELISA表达， Apoe -/-小鼠巨噬上皮受损受损神经元膜中的Cys111变异取得性极大减少支原体感染神经元指数，其中收录TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不极大减少MMP8。免役荧光测量得知巨噬上皮受损受损神经元膜Cys111变异使得自动的脉聚集MMP9极大减少。总的比喻，骨髓复制钻研表达巨噬上皮受损受损神经元膜中的Cys111变异在自动的脉瘤的趋势中起护理功能（图3）。

图3.巨噬肿瘤内部中Cys111转变阻止SNO-Septin2，使用上限毛细血管支原体感染和肿瘤内部外基本材料分解来舒缓活跃脉瘤

04.Septin2的Cys111突然变化能够 RAC1/NF-κB环路减弱巨噬細胞慢性炎症和MMP9表达方法

反驳来，剥离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓来自巨噬細胞（BMDMs），用TNF-α清理并举行RNA测序介绍。KEGG含有呈现SNO-Septin2决定巨噬細胞NF-κB网络数据环路。为明确化SNO-Septin2改善NF-κB网络数据环路的系统，采用了共免疫系统析出-质谱法淘汰Septin2的主动的作用蛋清，对129个根据蛋清去Reactome环路介绍，结杲呈现SNO-Septin2参于Rho GTPase网络数据牵张反射，这之中表现最容易的Rho GTPase属于RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突然变化差异性减缓了RAC1的修改密码，这表述SNO-Septin2介导的巨噬細胞碱化依赖关系于RAC1的碱化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2能够 RAC1/NF-κB条件引发巨噬细胞系感染和转至

二、小 结

Septin2是 本身更最重要的上皮细胞膜膜核系骨架蛋白酶，在巨噬上皮细胞膜膜核系中展现着重点角色。然后，当其被S-亚硝基化绘制时，其成分和用途表将形成修改，从而功用上皮细胞膜膜核系的正常情况下身体用途表。种绘制将造成的巨噬上皮细胞膜膜核系在积极被动脉壁中的表现超时，促使真菌感染影响和微心血官壁成分的严重破坏。与此此外，TIAM1-RAC1轴是 上皮细胞膜膜核系无线信号转导的更最重要通道，与微心血官壁的可靠性和重新塑造相互之间有关。钻研看见，当Septin2经验S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联角色增进，将进1步诱发微心血官壁的破损和重新塑造工作。某一看见为各位表述积极被动脉瘤和隔层的复发措施提供了了新的第三视角。

三、拜谱个人总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 硫化还原成、解离巯基核苷酸质组学在线检测功能，欢迎致电咨询！

参照论文资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.