癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文版小标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文字幕主题词：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

模板类行：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

重要性组学技术水平：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、常见研究分析的结果

1.ACOX1 调低并与 CRC 进步相关的

以便判断在结阑尾肺部良性肿瘤发生的中发挥出关健功效的排泄有关系DNA组，小编对出自不同的参数科学研究集的大约1000个CRC中2753个排泄有关系DNA组的转录情况做了科学研究，还有癌病DNA组组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和DNA组展示标准化(GEO)。然而，还对出自药学上核蛋白酶质组肺部良性肿瘤科学研究加盟 (CPTAC) 参数科学研究集和本科学研究中的药学上样表化学发光法质谱 (MS) 的大约100个CRC中的此类排泄有关系DNA组的核蛋白酶质情况做了科学研究。借助重合科学研究考虑了 CRC中有关于更改的 11 个排泄有关系DNA组（图 1）。具体实施来讲，ACOX1是仅有的的排泄限速酶，被司法鉴定用在未果科学研究（图1）。

图1 ACOX1变动并与CRC进行有关的（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1损坏可安全 β-catenin并依据PA增強其转录可溶性

因为找寻ACOX1的调节的CRC涉及内容神经元4g警报牵张反射，在TCGA数值比对库实现了dna集丰度深入分析 (GSEA)。GSEA 显现ACOX1与Wnt4g警报牵张反射负涉及内容。与此同一，共同数值比对库ACOX1关卡较低的良性肿瘤进行和变动样板中β-catenin靶dna调整，这在神经元实践中获得进一部可确认。因此，在神经元朝气论文检测实践中找到，ACOX1的过早表答方式调节了CRC神经元的朝气，而β-catenin的过早表答方式能拯救种原因，进一部科研找到ACOX1再降可顺利通过PA平衡 β-catenin血清，才能开展其转录渗透性（图2）。

图2 ACOX1的损坏可平稳β-catenin并完成PA加强转录活性氧（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化克制β-catenin的泛素化吸附

此前的理论分析显示，PA是核核苷酸棕榈酰化的底物，还核核苷酸棕榈酰化不错改动核核苷酸-核核苷酸双方角色。本理论分析中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T组织细胞中有印证。PA 和棕榈酰化缓和剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)各曾加和缓和了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化淡化。2-BP棕榈酰化的缓和也降低了了β-catenin的丰度，并能能淡化β-catenin多泛素化（图3）。等数据信息显示，β-catenin核氨基酸的安全性不错经由环保型棕榈酰化淡化来调接。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可可以抑制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 地球结人体宫颈癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴絮乱

成了认定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin范围内的有关系性，笔者对我们球淀粉酶质含量图谱（HPA）数据源一起的配比爱美者样版量去了监床样版量的免疫抗体组织化性化学上的，并校验了 ACOX1 和 DUSP14 范围内的负有关系性同时 ACOX1 和 β-catenin范围内的负有关系性。笔者发现了 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在早期时候时候 CRC 中失常。成了更加好地校验某一经由观察最终结果，处理了24个早期时候时候 CRC 样版量 (T) 同时最靠近的一般直肠组织化性 (N)。以下CRC样版量中 ACOX1 球淀粉酶不错限制，而 DUSP14 和 β-catenin 不错扩大（图 4）。最后，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin范围内的负有关系性同时β-catenin与DUSP14范围内的正有关系性也在CRC样版量中达到进一部核实（图4）。上面指出，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC突破中起着至关核心的能力，以及 Nu-7441能经由压制 DUSP14-ACOX1-PA成了制疗CRC 的内在管理策略。

图4 地球CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失调症（图源：Zhang et al., Cell

二、总结ppt

分解物能否改善膳食纤维质的当地翻译后遮盖，如PA能否遮盖膳食纤维质棕榈酰化，改善膳食纤维质功能模块。本的研究遇到没事种新的β-catenin膳食纤维遮盖——棕榈酰化，相应棕榈酰化改善β-catenin不稳性的长效机制，这填写了我们大家对经点β-catenin膳食纤维的信号传输的了解到。

三、拜谱总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 氧化反应备份、徘徊巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考资料毕业论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.