草酸钙（CaOx）肾结石是泌尿软件最应见的妇科疾病一个。肾组织化中CaOx单晶体过呈现饱和状态的堆积会出现肾小管组织细胞神经损伤和凋亡，所以出现肾结石的变成。短链皮脂酸由消化道内好氧菌大肠杆菌酵合理膳食仟维引起，一方面在身体局部消化道防线中展现效果，还有就是在软件标准上也展现首要效果。中仅，丁酸是最充实的短链皮脂酸，包括免疫抗体压制和免疫抗体压制效果,本研究方案探究丁酸对CaOx肾结石的效果以及其不确定性靶点。

围绕草酸钙肾结石相关机制研究，华山机构泌尿内科吴忠先生、周子健博士后于今年5月在Chem Biol Interact发表了相关成果，7月4日该团队又有一篇新作发表。吴忠搏士生导师、周子健搏士在Food and Chemical Toxicology（IF=4.3）上发表题为“Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9”的研究文章。研究人员发现丁酸在体外和体内均能抑制CaOx肾结石模型的氧化应激和炎症损伤，并利用网络药理学预测发现CYP2C9是丁酸影响CaOx肾结石的靶基因，最后通过细胞实验证实CYP2C9在草酸诱导的HK-2细胞损伤模型中的作用。拜谱生物工程与吴忠教授、周子健博士团队再次合作，提供了网路临床药理学贴心服务，助力预测CYP2C9是丁酸影响CaOx肾结石的潜在靶点，为丁酸预防CaOx肾结石产生的临床应用奠定理论基础。

软文英文名称：Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9（Food Chem Toxicol.，IF=4.3，2023.07） 客人公司：华山专科医院 探究的对象：大鼠、HK-2细胞核 组群信息内容：比组（Con）、类别组（Model）和丁酸钠组（NaB） 拜谱具备技術：无线网络药剂学学判断

思绪环节图

科学研究导致

实验人数前提建设大鼠模形，就可以通过身理生物化学标准和团队疾病学染色法等实验技术手段察觉丁酸就可以以减少CaOx模形大鼠肾CaOx晶胞的变成和软组织直接损坏，改变CaOx模形大鼠的炎症病变软组织直接损坏和防被氧化有害物质的无限表明。另外，丁酸还可可以抑制草酸诱发的HK-2血受损细胞软组织直接损坏、防被氧化应激性和血受损细胞凋亡。 为设计性丁酸形式和靶染色体手机网，设计职工从PubChem得到 丁酸和丁酸酯的二维和三维立体形式（图1A）。完成PharmMapper数据库系统统计统计库和Uniprot数据库系统统计统计库解决后共选择出115个丁酸靶染色体供进几步探讨。将染色体下拉列表加入STRING数据库系统统计统计库，做出PPI手机网探讨。Cytoscape给予了重新排列的前20的联络线靶染色体的详实手机网图，比如CYP2C9、CASP3、MAPK14、ALB、HRAS、ABL、RARA、RARG、RXRB、PRKACA、NOS3、SRC、MMP9、KDR、HSP90AA1、HPGDS、GSTA3、GSTA1、GSR和GSTM2（图1B）。这个联络线染色体与手机网中的其它的染色体均突出表现出必须的关联联性，介绍这个染色体将推动着协同作战用。GO和KEGG探讨呈现了丁酸联络线染色体的关联联条件和怪物工程学模块（图1C）。联络线染色体大部分与类固醇荷尔蒙初次回应、被氧化物应激不良反应性初次回应、活力性氧组织细胞对类固醇荷尔蒙刺激性的反馈或者对呈酸性化学东西东西的反馈关以。笔者认为所诉，这个联络线染色体大部分参与的了被氧化物应激不良反应性和对活力性氧的怪物工程反馈的过程 ，是肾结石生成体系中至关核心的条件，这阐明丁酸将在肾结石中推动核心用。

图1| 丁酸结构的与靶dna手机网络数据分析(图源：Zijian Zhou., et al., Food Chem Toxicol.

为进那步探秘丁酸对CaOx肾结石这些切靶什么是人类遗传什么是染色体组，探究工作者采取GEO统计oracle对GSE73680中身心健康差表与CaOx肾结石爱美者的什么是人类遗传什么是染色体组差别来了探究。差表组与CaOx结石爱美者的差异性性好别描述方式方式什么是人类遗传什么是染色体组（DEGs）什么是染色体组检测标准规定为P < 0.05、|log2(FC)| > 1。共挑选到3783个什么是人类遗传什么是染色体组造成差异性变，在其中3379个（89.4%）什么是人类遗传什么是染色体组描述方式方式调涨，404个（10.6%）什么是人类遗传什么是染色体组描述方式方式下降（图2A）。对DEGs来聚类分析剖析剖析，热图凸显了前10个被选中DEGs的二维分层现象聚类分析剖析本质特征（图2B）。然后，探究工作者确认GeneCards统计oracle劳动力监定了370个也许与CaOx肾结石涉及到的的什么是人类遗传什么是染色体组，自然排名前20位的估计什么是人类遗传什么是染色体组以至于涉及到的性打分如图甲已知2C已知。成了寻找丁酸诊疗CaOx肾结石的重中之重靶点，探究工作者将PharmMapper中的丁酸靶点、GEO中的DEGs和GeneCards中的CaOx肾结石涉及到的什么是人类遗传什么是染色体组工作能够半个个Venn图。最终能够，CYP2C9被认定为丁酸影响力CaOx肾结石的内在靶点(图2D)。前者，探究工作者还来了丁酸与CYP2C9的分子式接管，CYP2C9的五个核苷酸残基ASN-474、LYS-48和GLY-46与丁酸间接的作用，氢键能为4.2 kcal/mol（图2E）。 在用网络上药理学学预测分析CYP2C9是丁酸作用CaOx肾结石的靶人类基因后，论述人工还顺利通过人体内部实验英文声明了CYP2C9可削减草酸引诱的HK-2人体内部的ROS横向、细菌感染影响和凋亡。

图2| 很多据库协力讲解估计CYP2C9是丁酸效应于CaOx肾结石的靶人类基因

科研数据

本研究探讨一方面出现 丁酸在身体之外和身体内部均能控制作用CaOx肾结石3d模型的硫化应激状态状态和宫颈真菌感染损害，随后不久进行系统临床药剂学学选择到丁酸影向CaOx肾结石的因素靶点——CYP2C9，最后一个进行组织实践声明CYP2C9在草酸盐引导的HK-2组织ROS质量、宫颈真菌感染损害和凋亡。这出现 是因为丁酸可能进行控制作用CYP2C9来控制作用CaOx肾结石的硫化应激状态状态，缓减宫颈真菌感染损害。这时中拜谱生物学工程展示了系统临床药剂学学科技安全服务质量，不仅而且拜谱生物学工程可增强非常成熟不断完善的dna组学、血清质组学、代谢率组学等几组学车辆及科技安全服务质量，喜爱拨通询问！ 考生文章：Zhou Z, Zhou X, Zhang Y, Yang Y, Wang L, Wu Z. Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9. Food Chem Toxicol. 2023 Aug. doi: 10.1016/j.fct.2023.113925.