
国外英文微信标题:Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
汉语大标题:高尿酸偏高血症中胃肠道菌群障碍在启用NLRP3支原体感染小体使得肾直接损伤
杂志期刊:Microbiome
202四年危害成分:13.8
发布日子:202历经四年6月
企业行业:我国南部医科大生
探析的原材料:大鼠肾脏团体
拜谱提供了方法:MT1000医疗全靶分解代谢组学论文检测
研究思路:

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
我们依据敲除尿酸高酶(UOX)确立HUA大鼠模板。HUA大鼠呈现出很明显的肾的特点特点障碍、肾小管直接损伤、氯纶化、NLRP3感染小体刺激启动和肠深层的特点退化。只为理论研究HUA对肠胃微枯草芽孢杆菌学发酵群的直接影响,我们对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝比对大鼠的屎尿参与了16S rRNA测序,以表明组间肠胃微枯草芽孢杆菌学发酵群落特点的异同。
PCoA解析信息表明了组间微动物群落的对应拆分(图1A)。在门级别上,WT和UOX−/−大鼠的肠内微动物群管理要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、放桩菌门(actiobacteriota)和变弯菌门(Proteobacteria)组合(图1B)。与WT大鼠相对于,UOX−/−大鼠的变弯菌群有明显延长,而厚壁菌门抑制(图1C和D)。食用LEfSe解析,在属级别上评定组间一定的差异丰富的的屎尿杆菌区分群(图1E)。LEfSe解析结局信息表明,在UOX−/−大鼠中丰度了有结肠杆菌其中的6个杆菌属,而在WT大鼠中丰度了额外的两个类群(图1G-N)。
然而,选择KEGG标注和工作丰度,判定出了UOX−/−和WT大鼠之間具体表现出有所不同丰度层次的28个工作种类(图1O)。值当要注意的是,与肠源性高血压内毒素相应的工作,有色氨酸和苯丙氨酸新陈新陈代谢,在UOX−/−大鼠中提升。然而,KEGG通道研究还表示,受HUA要素的微生物培养基制品菌种学群与结核杆菌侵蚀上皮细胞系提升和丁酸盐新陈新陈代谢可以减少关与。并评估方法了HUA引发的消化道微生物培养基制品菌种学群混乱对消化道深层工作的影向(图1P-T)。上述情况体现了,以上导致体现了UOX−/−大鼠的HUA增进消化道微生物培养基制品菌种学群障碍和消化道深层工作损失。
图1. HUA导致UOX−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源分解分泌物已经是肠-肾轴的为重要物料,从而在肾脏稳定中起为重要影响。胃肠管微生态学组的KEGG的功能預測进行定性分析但是认为,HUA诱骗的胃肠管菌群减退增高了胃肠管源性高血压毒性的会存在。从而,作著操作多方面靶向疗法分解分泌组学进行定性分析来特别UOX−/−和WT大鼠的肾脏分解分泌组学的特点。OPLS-DA仿真模型但是出现WT和UOX−/−大鼠期间会存在显眼的提取(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的需求情况发生下,WT和UOX−/−组期间共判定出266个相互影响分解分泌物。各举,与WT组相对,UOX−/−大鼠的180个分解分泌物调整,86个分解分泌物调低。
的物质种类最终结果显视,此类分解物主要专属于胺基酸、肽和其内似物、核苷、核苷酸和其内似物、有机会酸和其产微生物菌种物、鞘脂、糖和其产微生物菌种物、吲哚和杂环有机无机化合物等(图2B)。在影响的分解物中,类型肾衰竭毒物,也包含磷酸吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马血尿酸(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG),在UOX−/−大鼠中上浮(图2D)。相等此类毒物中的绝大部分数种类于肠子微微生物菌种群对也包含色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸内的营养健康香气有机无机化合物的分解。
操作KEGG手段进三步分折一定的对比解析的吸取吸取物(图2C)。与肠胃微动物组不一,一定的对比解析吸取吸取物的KEGG环路分折凸显,UOX−/−大鼠的色氨酸吸取吸取上浮。不仅,UOX−/−大鼠的有机酸动物合出、嘌呤吸取吸取、异丙醇酸吸取吸取、半胱氨酸和蛋氨酸吸取吸取、TCA循坏和cAMP的信号牵张反射也上浮,而维生素D吸取和吸取、硫胺素吸取吸取和嘧啶吸取吸取下跌。进三步通过Pearson有关于性分折,要了解一定的对比解析菌群与吸取吸取物之間的社会关系(图2E)。
最后,新陈分解代谢物与肾功性性能因素的重要性性阐述展现,此类肠子由来的高血压内毒性与UA水愉悦肾功性性能因素有太强的正重要性(图3左)。不一致性菌群、不一致性新陈分解代谢物和肾功性性能因素彼此的重要性性也展现在手机网络中(图3右)。此类效果发现,UOX−/−大鼠肠子源性高血压内毒性的调整可能会参入了HUA诱骗的肾受损。
最后,著者采用粪菌移植后等检测体现了HUA微怪物群在推进肾受伤、驱散肾NLRP3发炎小体的刺激启动和妨碍肠深层完善性中的使用,并说明HUA菌群刺激启动NLRP3发炎小体是I/R小鼠肾受伤和肠深层受伤诱发的原由。
图2. HUA大鼠肾脏中肠内源性糖尿病黑色素有效增多
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)

图3. 各种不同数据表格集联动浅析
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
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