情况讲述 感觉神经退行性消化道疾病已变为亚洲排名人口老龄化社会生活很严峻的键康挑战模式之三，亚洲排名超5300万人受其问题。

2026年3月23日，圣裘德儿童研究医院彭隽敏及西奈山伊坎医学院张斌在Cell在线发表题为“Pan-neurodegeneration proteomics reveals disease subtypes and molecular signatures”的研究论文，该研究以多层深度蛋白质组为核心技术，对6大类神经退行性疾病、共计2279例人类脑组织样本展开系统解析，首次构建全球最全面的泛脑神经退行性疾患蛋清质组图谱PanNDA，依托全蛋清质组、不无水磷酸氢蛋清质组、磷碱化掩盖组与泛素化掩盖组多组学联合分析，完整绘制疾病分子全景、精准定义分子亚型、锁定通用与疾病特异性标志物、挖掘核心驱动蛋白与调控网络，彻底改写神经退行性疾病的分子分型体系与机制认知。

全淀粉酶质组

作图病毒碳原子全景图，精准服务构成碳原子亚型

研究首先依托全氨基酸质组对2279例大脑组织机构模板进行整体蛋白质参考值定性分析，累计认定22263个营养物质质，系统刻画阿尔茨海默病（AD）、路易体痴呆（LBD）、TDP-43型额颞叶变性（FTLD-TDP）、tau型进行性核上性麻痹（PSP）、血管性痴呆（VAD）、帕金森病（PD）六种疾病的整体蛋白表达差异，为分子分型与标志物筛选奠定核心数据基础。基于全蛋白质组的无监督聚类分析，研究首次实现跨疾病精准分子分型：AD涵盖3个亚型，分别对应突触信号、细胞骨架调控、RNA剪接；LBD涵盖4个亚型，分别对应线粒体功能、脂质代谢、转运过程、免疫炎症异常；FTLD-TDP包含4个亚型，VAD包含4个亚型。所有亚型均经过独立队列与脑脊液样本验证，与传统病理分型完全不同，具备极强的临床转化潜力（图1）。

图 1｜很多层核脂肪酸组证明泛面神经退行性皮肤疾病360度全景原子核图谱

不溶解性淀粉酶质组

丰度病理学聚全都，准确定位目标发病蛋白质

神经退行性疾病最核心的病理特征是血清质失常聚合。研究通过不无水磷酸氢高蛋白质组特异性富集难溶性病理聚集蛋白，直接捕获各类疾病的核心致病聚集体：AD中Aβ、pTau、U1-70K有效含有；LBD中α-syn、Aβ、pTau高强度集结；FTLD-TDP中TDP-43、GPNMB及集体球蛋白酶网络家族显著含有。该层组学清晰揭示了不同疾病蛋白聚集的特异性与共性规律，将“不可见的病理聚集体”转化为可定量、可筛选的分子靶点，成为解析蛋白病核心病理的关键技术支撑（图2）。

图 2｜不溶解性淀粉酶质组生物富集重大疾病基本点病理学汇聚淀粉酶

磷硝化作用呈现组

解释激酶改善网路，体现血清工作按钮

磷碱化装饰是蛋白质功能的核心“分子开关”。研究通过磷过酸遮盖组共鉴定65148条磷碱化肽段，系统解析疾病中磷酸化失调的关键事件。结果显示，AD中GSK3B激酶适度缴活，直接驱动tau蛋白过度磷酸化，促进神经纤维缠结形成；LBD中CAMK2A激酶抗逆性有效减退，导致突触信号传递与可塑性受损。磷酸化修饰组将差异蛋白与上游激酶调控直接串联，完整揭示了信号通路异常在神经退行性疾病中的核心作用（图3）。

图 3｜磷酸性反应、泛素化体现组蕴含病毒关键点激酶调节互联网

泛素化淡化组

阐释蛋白酶化学降解絮乱，定位功能E3衔接酶出现异常

泛素化淡化主导蛋白质降解与稳态维持，其异常是蛋白聚集的重要诱因。研究通过泛素化突显组鉴定17719条泛素化肽段，发现多种神经退行性疾病存在泛素化调控失衡：AD中PRKN（Parkin）E3泛素连到酶抗逆性十分，引发线粒体功能障碍与突触衰竭；LBD中SIAH1E3连接方式酶活性酶资料，促进α-syn异常泛素化与聚集。泛素化修饰组直接揭示蛋白降解通路的病理损伤，为恢复蛋白稳态、阻止疾病进展提供关键靶点（图3）。

多个学组合

发展普通标制物，反映慢性病突破原理

通过多组学跨疾病整合分析，研究成功筛选出泛中枢神经退行性消化道疾病通用的因素物：GPNMB在多种疾病中显著上调，与小胶质细胞激活、溶酶体功能异常、神经炎症密切相关；NPTX2在多种疾病中显著下调，负责调控突触可塑性与维持。同时发现，绝大多数差异蛋白具有疫情特情人，可实现疾病间精准区分（平均AUC≈0.9）。结合网络分析与伪时间轨迹，研究进一步定位各疾病核心驱动蛋白，并揭示神经退行性疾病存在3条相同分子式最新进展线路，核心标志物可在脑脊液中稳定检测，具备明确临床应用前景（图4）。

图 4｜跨传染性病症更加出现 统一标志牌物与传染性病症特喜欢的人分子结构指模

拜谱总结ppt

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参考使用资料

Him K. Shrestha, Huan Sun, Jay M. Y.Pan-neurodegeneration proteomics reveals disease subtypes and molecular signatures,Cell,2026