丙二酰辅酶A有所作为本身细胞代谢率物质，不仅能是皮脂生成二维码的着力点，也是线粒体皮脂酸（FA）β阳极氧化的根本调因素，在以脂质细胞代谢率失败为特征描述的恶劣癌肿中激发根本功能。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化体现组学和丙二酰辅酶A靶向疗法自定义检测技术服务。

国外英文网站标题：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

繁体中文题目：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

潜在客户基层单位：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

研究探讨建材：肿瘤组织、细胞系

拜谱可以提供技術：丙二酰辅酶A靶点自定义、丙二酰化遮盖组

新技术路径：

调查数据

1.丙二酰辅酶A在走在前列腺癌机构中上升并有利于淋巴肿瘤新进展

丙二酰辅酶A靶向药物开发后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A品质在PCa企业中增加并加速淋巴肿瘤突破

2.MLYCD使用耗用丙二酰辅酶A仰制重头蛋白质生成二维码，破碎线粒体和内质网稳定

GSEA研究展现MLYCD描述方法与营养物质质分解信号通路关联（图 2A）。MLYCD过描述方法结构细胞中FFA、TG横向及脂质累积下降，敲除或丙二酰辅酶A正确处理则颠倒，Mlycd-PKO小鼠前端腺结构也是内似报告单（图 2B-E）。转录组和营养物质质组展现过描述方法MLYCD危害脂、糖、氨基分解关联酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD利用消耗掉丙二酰辅酶A限制从头到尾脂肪细胞导出，损伤线粒体和内质网稳定

3.MLYCD的表达方式抑制作用Ran淀粉酶的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化淡化组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD控制Ran蛋白质的赖氨酸丙二酰化

原创文章总结

本探索在PCa进行中发觉丙二酰辅酶A的异常处理积累更多，注意是根据MLYCD表达爱的下跌，增进会了DNL和重代码编程消化吸收，提升了ER恒定和线粒体技能，为了增进会了PCa的进步。凡此种种，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）增进会了Ran K141丙二酰化，为了增进了AR核转位和转录亲水性，结果英文增进会PCa的不断发展和战胜雄激素药的抗药效（图4）。一些机理为肺癌腺癌PCa作为因素可信医治靶点。

图4 MLYCD国家宏观调控的丙二酰辅酶A干扰肉瘤突破的措施

拜谱工作小结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物体作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的淀粉酶质组学、体现淀粉酶质组学、新陈代谢组学、转录组学和靶点细胞代谢全屋定制等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

福州读书生第一名其他大醫院医生周利杰结合华北科学读书生同济医学专业院其他同济大醫院医生谌科教学创业队伍，苏州市老百姓大醫院医生陈朝辉教学创业队伍从彻底解决临床药学情况抵达，长年坚持创新驱动于泌尿体系癌症探究的领域，在改善承受与基础代谢重程序设计领域赢得好几个系列表课题，对应探究小作文发稿于Cancer Research（2025，2023）、Nature Genetics（2024）、Nature Communications（2022，2020）等权威部门期刊杂志。

参照论文毕业论文：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.