纯天然B-1a受损細胞是身体里最旱”巡逻”的免疫力細胞安全卫士，靠无期限自我管理游戏更新维系免疫力細胞平衡性。TCF1与 LEF1这对转录指数公式，曾经被作为T受损細胞“干性皮肤按钮”，现今被核实一模一样是B-1a受损細胞的“人身安全钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）钻研所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

研究探讨结杲

1、TCF1和LEF1在小鼠人与B-1组织中的使用

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单细胞核测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a神经细胞中显著性表现，而LEF1在胎宝和骨髓B-1前体人人体细胞中理解很高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC想法性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1缺位应响B-1a肿瘤细胞出现与准稳态持续。

图1 | TCF1和LEF1高表示且TCF1-LEF1不全小鼠的B-1a神经元增多

2 、TCF1-LEF1调节管控B-1a神经元的自我表现不断更新程度

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生发肓缺欠，以及自更新软件思维障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库各种各样性减少(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a组织的自更行所须得

3 、TCF1-LEF1驱使B-1神经受损细胞排泄与干神经受损细胞样因素

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过国家宏观调控MYC依赖性的产生条件为B-1a受损细胞的自己更行提供了激光能量搭载(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调整 Ets1和 MYC的靶基因组

4 、TCF1-LEF1有利于促进B-1组织细胞IL-10发生与免疫性自动调节

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1用力促IL-10造成和维系PD-L1表明，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1使得 B-1a 运动神经细胞形成IL-10并掌控交感运动神经运动神经设计细菌感染

5 、TCF1-LEF1调节管控干体细胞样消费者、制止耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干人体细胞样行为（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1缺乏能够抑制干内部样B-1内部的發育并促使内部耗竭

6 、人工怪物学积极意义：TCF1-LEF1的免疫性调低与怪物标志的意思物影响

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生染病回话。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的疾病诊断标示物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可变控B-1a細胞免疫抗体回复逐项为检查标志牌物

篇文章个人总结

本探讨方案平台说简明扼要TCF1和LEF1应该如何可以通过自动调节管控MYC依懒的分泌手段和IL-10有来保证B-1a神经内部的干性皮肤和自动调节实用功能。并探讨方案工人仍在人间胸膜感然病号中发展了了类体现CD43、CD5并共体现TCF1和LEF1的B-1样神经内部年龄层，许多发展这样不仅说简明扼要先天不足性B神经内部怪物学意义上，也为重要性问题的就诊和进行治疗展示了的理论合理性。

拜谱个人总结

研究团队通过单组织细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱微生物凭借10x Genomics与墨卓双平台单細胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医学研究到农学的多域技术应用场所扩大，为基本成果转化与诊疗转变成提供更灵活、更全面的单人体细胞克服情况报告。欢迎咨询！

决定性论文文献：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0