心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

理论研究然而

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠状冠脉血管粥样硬底化的Apoe−/−小鼠喂饲其他起居疗法，高高胆固醇的食物（HC）起居疗法引发冠状冠脉血管粥样硬底化，用过补点胆碱（HC/HC）的HC起居疗法开展消炎药诊疗后，冠状冠脉血管粥样硬底化赢得了方面治疗（图1a）。非靶向疗法分解组学显现其他喂食水平下血浆分解组的不确定性性再造（图1b-c），16SrDNA显现与肠子微怪物微博黑名单成改动关于（图1d）。非靶分解组鉴别出了ImP，另一种肠子菌群分解物，与HC饲养时冠状冠脉血管粥样硬底化位置重要性（图 1f-g）。血浆ImP盐浓度也与起居疗法干涉后肠子微怪物生太学的转化关于（图1h）。

图1 非靶向治疗分解分解组学探求了 ImP 有的是种与血管粥样软化关联的微生物发酵工程群依赖感性分解分解物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

征集295名有亚监床血管粥样软化的受试者和105名如果没有血管粥样软化的参考者，靶向药物排泄率组学酶联免疫法ImP极其一些排泄率物（组氨酸和尿酸偏高）在血浆备样中的水分含量。与参考组有差异于，亚监床血管粥样软化工商户的血浆ImP氧化还原电位取舍性增添（图2a）。在有差异列队中，ImP氧化还原电位与血管粥样软化和血管粥样软化的情况区间内显现出线型并同线型微信锁定（图2b-d），可确认ImP与晚期血管粥样软化区间内的微信锁定。 接加起来来探讨了ImP与已明确的精力管产生的客观因素当中的有关。在这一两大人列队中，ImP与空肚血糖和劣质灵魂分泌本质特征一直相应的，例如高敏C想法血清质（hs-CRP）提高、斤算数据（BMI）、内脏器官脂质、高心率无效、高心率还有高体积脂血清质（HDL）-热量降（图2e-f）。在调正了两大人列队中的传统的产生的客观因素后，较高的ImP标准与重要大大动脉粥样通户結局独自相应的（图2g），证明高ImP标准是大大动脉粥样通户风险分析提高的目标。

图2 .ImP与科学家亚临床护理大动脉粥样疏松相关联

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

从而进1步摸索ImP对冠状血管粥样软化的影向或者因果相关，在冠状血管粥样软化易感小鼠的食用硫酸铜溶液施药ImP之后现，ImP补点剂增长了主冠状血管及根上的冠状血管粥样软化快速发展，而不能影向不断循环甘油三酯或夏黑葡萄糖注射液溶液浓度（图3a-b）。非常值得主要的是，ImP进行处理的8周Apoe−/−小鼠鲜血显示信息促炎性Ly6Chi 单核心上皮細胞、T帮助性性1(TH1)和T帮助性17（TH17）上皮細胞（图3c-d）增长，这与促冠状血管粥样软化情况业内。 用ImP处理8周的小鼠主动的脉的scRNA-seq体现 成钎维癌肿瘤肿瘤组织核、内皮癌肿瘤肿瘤组织核和抗体癌肿瘤肿瘤组织核的比较规模加入（图3e），且丰度较多支原体感染想关环路（图3g）。在由于缺乏T癌肿瘤肿瘤组织核和B癌肿瘤肿瘤组织核骨髓的小鼠中，ImP成脂血管粥样通户的力量为显著有效降低（图3f），确认ImP的病原菌因素讲解与抗体表现的重置光于。磷过酸掩盖组学进一点讲解mTOR是ImP的具体靶点（图3h）。

图3. 配置ImP加强大动脉血管粥样通户易感小鼠的大动脉血管粥样通户和身体慢性炎症

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人总结

本研究采用非靶向治疗分泌组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单细胞核转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷硝化作用突显组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人心得体会

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的核核苷酸组学、突显组学、分解代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参考资料学术论文：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w