
近期,青岛大学研究人员在Environmental Pollution上发表题为“Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway”的研究文章。本篇文章阐释了TCEP 通过降低 PFKP 活性影响糖酵解和磷酸戊糖途径(PPP),进而使 ATP 水平下降,最终起到抑制血小板激活等破坏性作用,拜谱生物制品为该研究提供了血细胞淀粉酶组检测分析服务。
本文称呼:Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway(Environmental Pollution IF:7.6)
繁体中文标题文字:三(2-氯乙基)磷酸盐暴露对血小板激活过程的抑制:PFKP介导的糖酵解和磷酸戊糖途径的作用
客计量单位:青岛大学
调查产品:小鼠血小板
拜谱带来了枝术:蛋白组
研发指导思想:
一、的研究毕竟
1.血小板计数计数蛋白酶质组学阐释TCEP暴漏对机体血小板计数计数激活开通的影晌
实验组C57BL/6J小鼠通过胃管给予TCEP36天,提取血小板进行核蛋白组检测工具(图1A),TCEP暴露组鉴定出241个显著下调的蛋白质和104个显著上调的蛋白质(图1C)。KEGG分析显示血小板激活通路富集最为显著(图1D),GSEA分析显示血小板激活相关的蛋白质表现出显著变化,其中9种蛋白质下调,1种蛋白质上调(图1E-F)。选取了前五位相关蛋白质进行验证,趋势与蛋白质组学数据一致(图1G-H)。这些发现表明,TCEP在体内抑制了血小板激活。
图1 小血板计数球核苷酸组学蕴含TCEP外露对体内的小血板计数重置的危害
2、TCEP外露对休外血小板计数系统激活期间的反应
身体外评诂设备效果说明,TCEP没有取得变动小血板对胶原核蛋白的黏附水平(图2A-B)。但以含量忽略的具体方法削弱了凝血功能酶引导的小血板汇聚(图2C),取得可以减少了20.55 %的血栓面积,说明小血板收敛水平削弱(图2F-G)。
图2 TCEP爆出对体内血小板计数激活卡阶段的反应
3、TCEP表露致使血凝酶兴奋的血小板计数错误电量代谢转化
KEGG富集分析显示,小血板蛋清组数据中代谢相关通路以能量代谢通路显著富集,PPP、OXPHOS、糖酵解和三羧酸循环均在其列(图3A)。TCEP处理后,血小板中ATP水平、NADP⁺/NADPH比值及关键酶Gp6d的mRNA表达水平降低(图3B-E),糖酵解相关蛋白含量如PFKP减少(图3F),糖酵解产物丙酮酸、乳酸生成(图3G-H)与糖酵解多种酶的mRNA表达(图3I)均下降。综上,TCEP致血小板能量代谢异常,PPP和糖酵解功能受损是主要表现。
图3 TCEP曝光引发凝血酶酶刺激作用的血细胞不正确动能分泌
4、TCEP克制血细胞促活的考核机制探索
在血细胞的核蛋白组查重数据信息中,PFKP 被鉴定出是显著下调 PPP(磷酸戊糖途径)和糖酵解的限速酶。研究发现,使用 PFKP 激动剂腺苷单磷酸(AMP)能够逆转 TCEP 处理所致的血小板激活异常(图 4A-C)。分子对接分析显示,TCEP 与 PFKP 的结合亲和力相对较弱(图 4D)。然而鉴于 PFKP 活性对 O-GlcNAc 修饰极为敏感,经 TCEP 处理后,进一步对血小板蛋白组进行分析,结果表明O-GlcNAc 糖基转移酶 OGT 的蛋白表达量显著增加。综上结果表明,OGT 与 PFKP 之间存在相互作用,并对 PFKP 的活性产生影响。
图4 TCEP压制血小板计数激活开通的规则研究性学习
二、优秀文章工作小结
本研究首次揭示了TCEP对血小板激活过程的干扰作用,通过对TCEP处理的小鼠血小板蛋白质组测试分析,发现TECP影响血小板激活、PPP和糖酵解等通路,通过组学数据聚焦其中唯一下调限速酶PFKP,并探究和阐释了TCEP通过增强OGT与PFKP的相互作用,进而影响PFKP活性(图5)。这一发现为评估TCEP类似新兴污染物暴露对血液健康风险提供了宝贵的见解。
图5 TCEP仰制小血板促活的机制化
三、拜谱总结
该研究发现TCEP通过OGT-PFKP相互作用抑制PFKP活性,破坏PPP和糖酵解,最终抑制血小板激活,揭示了TCEP对血小板功能的影响,为评估环境污染物的血液毒性提供了新视角。拜谱微生物为该研究提供球蛋白组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的淀粉酶组学、代谢转化组学、转录组学、几组学联手产品技术服务,助力高分文章发表。欢迎致电咨询!
考生论文毕业论文:Li Z,Chen P,Lin Y, et al. Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway. Environ Pollut. 2025;368:125714. doi:10.1016/j.envpol.2025.125714