多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺纤维癌组织细胞中的 B7-H4 增进癌肿进况

小说作者创建好几个种原位乳腺炎癌癌组织性系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 组织性预防接种到野生植物型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 不足偏态调控性了抗体力性能普通的小鼠的淋巴癌症衍生（图1 a-b），与 WT 淋巴癌症好于，在 B7-H4-KO 淋巴癌症中的检测到更好的淋巴癌症浸泡 CD8+ T 组织性，TNF-α 行成多（图1c）；因此，B7-H4-KO 淋巴癌症组织性含有更好的干组织性样 TCF-1+CD8+T 组织性和减少的耗竭 TOX+CD8+ T 组织性（图 1 d-g）。以下数据库呈现内源性 B7-H4 在小鼠乳腺炎癌癌中还具有抗体力调控性使用。

图1 乳房增生癌神经细胞中的 B7-H4 催进恶性肿瘤重大进展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可防范其溶酶体化学降解

PTM 上下调整核血清质含量平衡性和亚组织受损细胞核产品定位。能够 药理学学阻绝人乳线 MDA-MB-468 癌组织受损细胞核中有所不同形式的 PTM 实施了筛分，出现棕榈酰化阻止剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）正相关降底了 B7-H4 核血清水准（图2a）。与之恰恰相反的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的阻止剂），可有利于促进B7-H4 核血清的多（图2 b-f）。之所以，棕榈酰化能否平衡几种小鼠与人乳线癌组织受损细胞核中的 B7-H4 核血清表答。另一，能够 获取溶酶体阻止剂或溶酶体消化酶酶阻止剂，可补救2-BP影响的B7-H4生物光降解（图2 k-m），说明书怎么写B7-H4 能够 棕榈酰化侵扰溶酶体介导的生物光降解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可以防止其溶酶体光降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，损伤肿癌免疫检测

实用质谱 （MS） 测试 B7-H4 的棕榈酰化，挖掘棕榈酰基坐落 Cys130 残基上，位点变化（C130A）同质性调低了其棕榈酰化质量（图3a）。与WT对比，C130A B7-H4受到2-BP影响的球营养物质吸附，描述C130 的棕榈酰化对待维系 B7-H4 比较稳定性、可靠性、安全性等等分析至关核心（图3 b-c）。 进一大步用mRNA把你想传达出来、生物技术素交换法（ABE）、免疫检测共沉淀物中（CO-IP）、过把你想传达出来或shRNA敲低等工艺（图3 d-i），断定ZDHHC3是 B7-H4 的包括棕榈酰基更换酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肿癌类别中，肿癌繁殖亦缓解（图3 j-k），肿癌侵润性性 CD8+ T 神经肉瘤血癌细胞膜的总数和费率都有所作为增多，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 神经肉瘤血癌细胞膜技术水平提升，还有 TCF-1+TOX-CD8+ 干神经肉瘤血癌细胞膜样 T 神经肉瘤血癌细胞膜的增多（图3 l-q），证实 ZDHHC3 安全 B7-H4 并介导 T 神经肉瘤血癌细胞膜阻止，而使支持系统肿癌重大进展。

图3 ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，而使破坏恶性肿瘤天然免疫

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

短文个人心得体会

PTM 会关系核血清酶质的特点，使给定核血清酶质并能对生殖细胞膜内部和外源促进开展职能适合。棕榈酰化在很多小鼠与人乳腺癌癌生殖细胞膜中一款独一无二的 PTM，可切实保障核血清酶的平稳性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并拒绝其在溶酶体的化学分解，此机理供应2种靶点疗法思路：1种是靶点疗法肉瘤 ZDHHC3 以削除 B7-H4 棕榈酰化，得以毁损 B7-H4 核血清酶的平稳性；第二步种决定是靶点疗法溶酶体，产生 B7-H4 化学分解减速，得以中药治疗 B7-H4 呈现肉瘤的人。

拜谱工作小结

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参考价值论文文献：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.