溃烂性小肠炎（UC）是种以小肠粘膜溃烂和萎缩性宫颈炎症为共同点的病毒。传统性的免疫性减弱和消除炎症治愈对部件求美者成效不佳，可能同旁内角不会之间提高网站粘膜痊愈。粘膜痊愈是治愈UC的关键所在计划，与降低高后遗症、住院费危害性和介入手术指导率广泛关于。实验表明，UC感染率率具备性别角色区别，男人低于小姐姐，且病症与性荷尔蒙类含量关于。性荷尔蒙类感觉β（ERβ）在小肠进行中占通常主导地位，其激发可改变各种动物三维模型中的小肠炎，但其在粘膜痊愈中基本的效用考核机制尚不要明确。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、分泌组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、代谢转化组学技术服务。

英文音标主题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文名字网站标题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

学术期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

干扰系数：14.7

说出时光：2025年1月

企业客户的单位：中国药科大学

学习的原材料：人、小鼠结肠组织

拜谱出示枝术：转录组学、代谢组学

分析理念：

理论研究最终结果

ERβ修改密码层度与UC女性粘膜修复呈正涉及到的

设计发觉UC客户中，ESR2（ERβ标识号基因组组）和Caveolin-1（ERβ靶基因组组）的表答与结膜结疤有关要素（TFF3、EGF和occludin）的表答呈正有关（图1 A-D）。DSS诱骗的直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的表答也可观缩减，与UC客户的结局保持一致（图1 H-K）。结局表达，ERβ解锁与UC客户和直肠炎小鼠的结膜结疤频繁有关，提升解锁ERb也许 驱动UC客户的结膜结疤。

图1. 小肠上皮组织中ERβ形容与UC患儿和小肠炎小鼠口腔粘膜康复之中的重要性性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激启动可催进UC小鼠的直肠口腔粘膜伤口愈合

在DSS诱骗的直肠炎小鼠模型工具中，分享ERb激动不已剂DPN和LIQ可能合理有效降直肠节约、问题运动指数值（DAI）评估和病症评估（图2 A-E）。DPN和LIQ还能可观降粘膜软组织损伤指数，包涵糜烂面评估和FITC-dextran肠很通透性，并t加速糜烂面伤口长好长好（图2 F-H）。DPN和LIQ可观调涨了粘膜长好指数公式的抒发，一起仅对髓过钝化物酶（MPO）渗透性和促炎细胞系指数公式的抒发引发一些限拍摄用（图2 I、J）。

图2. ERβ启用提高了DSS诱导性的直肠炎小鼠的直肠口腔粘膜康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 乙状直肠活检负伤小鼠胃中测试显示，DPN和LIQ偏态催进了小鼠胃粘膜活检伤口发炎处的消退（图3 C、D）。Ep-CAM固色进每一步证明，LIQ和DPN偏态改变了活检伤口发炎处横横截面的长宽（图3 E、F）。然而发现，ERb修改密码还可以间接催进UC小鼠的乙状直肠胃粘膜消退。

图3.ERβ激活开通促使了活检分析的小肠伤到小鼠的小肠删的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激进行减速黏着斑转成加快直肠上皮内部迁出和伤口的修复的修复

为了让分析ERβ促活对小肠上皮受损体神经元伤疤处处长好的身体负效应，依据了裂痕试验。但是提示，DPN和LIQ相关系数提高网站了NCM460和HT-29受损体神经元的伤疤处处长好（图4 A、B）,依据开展受损体神经元挪动并非分裂繁殖来提高网站伤疤处处长好（图4 C-F）。DPN相关系数变短了视角黏附的装设反诉聚用时，并开展了FAK的促活（图4 G-J）。

图4. ERβ启用增强直肠上皮生殖生殖细胞的吸附改变、生殖生殖细胞知识和创面伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 运用FAK特女性朋友能够抑剂型PF-573228或siFAK能否下降DPN对聚焦受损组织系知识运送回笼、受损组织系知识及小伤口结痂长好的驱动的作用（图5 A-F）。上述讲到另一方面，ERβ激话完成加快和提升FAK介导的聚焦受损组织系知识运送回笼来驱动小肠上皮受损组织系的知识和小伤口结痂长好，而没有完成驱动受损组织系分裂繁殖。某种机制化为发掘应用场景ERβ的新自然疗法出具了必要的基本原理前提。

图5. ERβ碱化可在迅速局灶吸咐资金缺乏导致周转困难提高直肠上皮细胞膜迁徙和患处伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活开通利用不断增强自噬降速小肠上皮内部黏着斑准换

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ解锁激发结了肠上皮内部中的自噬，并使用有助于自噬形体成来解锁FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激启动完成仰制支链酪氨酸集运推动直肠上皮体细胞自噬

通过分解组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ刺激启动根据下跌LAT1的表达方法来压制直肠上皮细胞膜中的支链碳水化合物转化

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠刀口康复

实验经由ERβ表观遗传敲除（ERβ−/−）小鼠对模型，研究综述了ERβ损坏对乙状小肠炎小鼠粘膜俞合的不良影响非常机制化。后果证实，ERβ气愤剂DPN可提高粘膜俞合，但此体验在ERβ损坏小鼠中没有了。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联和根治乙状小肠炎小鼠，后果界面显示这两种协同管理做用强势，影响慢性细菌感染评级，提高粘膜俞合，也调整俞合想关指数公式，调整慢性细菌感染指数公式（图8）。

图8 .ERβ介导乙状结肠炎小鼠伤口处结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

好的文章个人心得体会

钻研得知，ERβ缴活程度上与UC自身的结膜痊愈呈正有关系。在DSS介导的小鼠直肠炎模型工具中，ERβ缴活确认可以抑制支链氨基酸等运输，引发直肠上皮血组织自噬，转而缴活黏着斑激酶（FAK），增进黏着斑自动更新和血组织转迁，以后加速度结膜痊愈。不仅，ERβ焦躁剂与5-ASA联合技术食用，正相关不断增强了对直肠炎的诊疗疗效（图9）。这个毕竟反映出，ERβ在UC诊疗中包括重要的的潜在的应运使用价值。

图9 .雌刺激素肾上腺素受体β催进胃溃疡性乙状结肠炎删长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人总结

研究采用转录组学、产生组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

考生期刊论文：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.