肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的重点类别，指16碳脂肪含量酸根据硫酯键与半胱氨酸巯基链接，因而直接影响球胆固醇的设计、定位用途、不热稳定性分析性、熟透、货运或者缓解膜感觉、化合物入口通道等方面的问题女性生理的过程的用途。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日绵阳大家肉瘤医院门诊徐波团队图片图片和复旦院校大家肖有时候团队图片图片在Molecular Cancer杂志期刊（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱怪物提供了了棕榈酰化表达蛋白酶质组学技术性服务性，促动作家找见ZDHHC20调空的FASN上的极为重要性表达位点，对建筑体研发工作成效带来画龙点晴功能。

好文章种类：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

杂志：Molecular Cancer

2025年应响要素：IF=27.7

发表论文时间段：2024年12月

买家企事业单位：重庆大学肿瘤医院

探析的原材料：小鼠HCC组织

研究方案玩法：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱保证技艺：棕榈酰化修饰蛋白质组学

模式英文图

图1 长效机制表示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

需求HCC中相互作用表述ZDHHC并设定其对HCC的作用

在科研探讨性HCC的大分子长效机制中，科研探讨专业项目团队专一于ZDHHC家族性的班子成员的功效，格外是ZDHHC20。一方面，采用对HPA和TCGA数据数据分析库的深化数据分析，科研探讨员发现ZDHHC20在HCC中高呈现，并两者不正常生存率相应的。要想进一点科研探讨性某一现像，专业项目团队搭建了ZDHHC20敲除小鼠类别，并洞察分析到在DEN和DEN+CCl4分析的HCC类别中，ZDHHC20敲除偏态消减了肝淋巴淋巴癌肿的时有治愈率、提高了淋巴淋巴癌肿结节需求量，并减小淋巴淋巴癌肿结节外径，而使表明了ZDHHC20在HCC时有造成进步中的重点功效。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在药剂学分析的HCC整治中发生的胰腺淋巴肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

阐述ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化表达组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20什么是基因敲除后棕榈酰化血清组修改的工作注脚。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

检验ZDHHC20与FASN的主动意义和棕榈酰化直接关系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，凭借免疫系统共沉淀出的-酰基-微生物素交换（IP-ABE）具体方法论文检测到FASN在HCC癌细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰迁移酶ZDHHC20与FASN双方能力并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 凭借LC-MS水平，探索微商团队在HCC小鼠组织性中检查到FASN的棕榈酰化位点，看到半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化特殊性有效大大减少。进那步的血清质-血清质合作研究分析核定了ZDHHC20与FASN期间的直接的间接功能。重要的的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在区别种群中角度传统，然而分开或两级基因突变这样的位点会出现FASN的棕榈酰化数据信息特殊性有效大大减少。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖感于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

探究性FASN棕榈酰化对血清调节的基本功能作用

为设计ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的用途实际意义，设计团队协作实现2-溴棕榈酸（2-BP）治理组织细胞，感觉FASN的棕榈酰化和淀粉酶技术级别正相关消减。泛素-淀粉酶酶体路线是FASN的最主要可降解塑料路线，而2-BP展现正相关不断提高了FASN的泛素化可降解塑料。ZDHHC20过展示正相关不断提高了FASN的淀粉酶技术级别，而潜移默化则消减其技术级别，还敲低ZDHHC20消减了FASN淀粉酶稳固性，过着展示则不断提高其稳固性。这么多报告得出结论ZDHHC20依赖感的FASN棕榈酰化与此泛素化绘制在HCC中现实存在之间的竞争联系。

图6 FASN的棕榈酰化和她的泛素化掩盖相恶性竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 为调查ZDHHC20对FASN蛋清化学吸附的影响力，调查团队合作转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌症核，挖掘ZDHHC20能能能够减弱了SNX8或TRIM28与FASN的切合。实验设计表现，棕榈酰化能能能够抑药物2-BP改善了FASN的化学吸附，而ZDHHC20的过表示能能能够减弱了这过程中。TRIM28的过表示则扩大了FASN的泛素化化学吸附。所以，ZDHHC20介导的FASN蛋清棕榈酰化绘制能能竟争性能能能够减弱SNX8-TRIM28软型物与FASN蛋清的共同功效，因而大幅度降低FASN蛋清的化学吸附，提高网站肝癌的发生的和成长 。

图7 ZDHHC20顺利通过与FASN和SNX8-TRIM28黏结体两者之间的共同功用相互竞争来不断提高FASN淀粉酶的比较稳相关性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

印证FASN棕榈酰化位点转变对肝癌反应

后，分析微商团队探求了FASN球蛋清酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化装饰对其比较增強性能处理的引响。孩子显示将这俩个位点基因突变为丝氨酸需要调低FASN球蛋清酶的比较增強性能处理，增強其泛素化光降解，并调低肝癌症膜的繁殖实力。不仅如此，人肝癌团队结构中ZDHHC20和FASN球蛋清酶的把你想表达出来总体水平如果超过平常团队结构，意味着ZDHHC20-FASN轴在肝癌的發生发展方向中起着最为关键的做用，ZDHHC20需用为肝癌医治的潜在性靶点。

图8 恰恰能阻隔FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化要加速FASN可降解并仰制癌肿

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结ppt

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物制品为作者供应半胱氨酸-S棕榈酰化突显血清质组学服务的，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸空气空气氧化恢复原系统绘制，拜谱生物学可具备服务最热面、工艺系统最非常成熟的空气空气氧化恢复原系统绘制类别服务，以及棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total氧化物还原系统、分离巯基，推动一产品系列文章标题刊出。进来棕榈酰化体现蛋清质组这是司首个创立、中国内地独一无二完善餐饮业化的隆重杭州特色好产品，积累了了充实的业务体验，做到了在多种的种类、多种的模特、多种的进行中的提高效率排除，棕榈酰化体现位点均匀检测出量会达20000+，较高已推动40000+。欢迎大家咨询！

关联性论文文献：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5