蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英文翻译问题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 繁体中文题目：内皮组织细胞S-巯基化组学反映聚合素塑炼在血栓功用中的关键的作用 研究探讨涂料：人内皮上皮细胞 组学技术工艺：S-巯基化绘制组

一、主耍科研結果

01.内皮组织细胞的S-巯基化表达

我们相对比较了二组联接印刷品，合成了以下三个信息资料集。信息资料集1涉及到从无斑块的肠系膜淋巴管中离的非人工人内皮人体癌受损肿瘤细胞和含斑块的颈淋巴管剥离的非人工人内皮人体癌受损肿瘤细胞，目的在于选择淋巴管传染性疾病中基于半胱氨酸代谢率削减而改动S-巯基化的靶标；信息资料集2涉及到静置或液体拷贝能力下培养计划的人内皮人体癌受损肿瘤细胞，极可能选择内源呈现的H2Sn 的计划；信息资料集3将内皮人体癌受损肿瘤细胞处于拷贝能力下为削减 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）展现，用萃取剂或控释 H 2 S n 供体SG1002解决，目的在于鉴别可被外源给予H2Sn遮盖的半胱氨酸残基。在其他3个信息资料网络化，公有18七个常考蛋白质被CSE并衍生的 H 2 S n 或外源应运的 H 2 S n 放供体遮盖，综合性不符编码序列现示，带负带电粒子的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸越来越相似，特别的是在−1、−2、−3和+1地址（图1）。

图1. 内皮细胞膜S -巯基化修饰语组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.推进素是被极度S-巯基化的蛋白酶

对所以3位数据集的巯基化血清确保生物包含有介绍，确保了俩个最主要的的 H 2 S n靶点血清簇（即兼容合并素介导的数据传递和糖酵解）。基因组集生物包含有算分图也鉴别了兼容合并素受损生殖体细胞膜表面能彼此之间效果的血清，算分高达的是兼容合并素。进十步介绍遇到，兼容合并素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化状态较高，在兼容合并素β1和β3中检则到众多巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微的结果表明在动态要求下的培养的内皮受损生殖体细胞膜及其无斑块内皮受损生殖体细胞膜处会存在高程度的S-巯基化，而在剪接热应力下的受损生殖体细胞膜及其包含有斑块仿品中可以说仍然有了数据（图2）。

图2 内皮β3构建素S-巯基化的信息可视化探讨（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3资源整理素的S-巯基化而定了分子结构内二硫键、资源整理素的不断延展和功能模块

β3组合素内的S-巯基半胱氨酸残基定位系统于受损细胞外“蕴含半胱氨酸”或I-EGF（组合素-表皮层萌发指数公式）样组成部分域3和4（Cys529、532、534、593、601），及其调结配体自己的亲和力的杂交育种组成部分域（Cys39、42、49、52），这5个组成部分域都涉及决定了β3组合素无线信号减压反射的二硫键。质谱结论体现了，H2Sn 存有下，Cys39、42、49、52及593物有所含有, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601调整，体现了在 H 2 S n 将使β3组合素的构象和作用的发生转变（图3）。

图3 S-巯基化对β3构建素产甲烷的印象 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3兼容合并素凭借RhoA忽略体制确保内皮細胞的机械制造转导力

β3转型素构象的发生变化会导致内皮内部对血液流通牵引力学性条件刺激的不起作用，如内皮内部在血液流通位置上的立即排顺。进每一步探究发掘了S-巯基化对β3转型素-Gα13-RhoA轴的导致，是因为β3转型素与Gα13的运用与RhoA的减缓密切相关，而RhoA的减缓而对于机械装备传感器和运行流通的内部重新组合是必不易少的（图4）。

图4 CSE欠缺和加硫氢涉及到的磺胺加硫合物填写对外皮血细胞RhoA (ras同源家庭成员名单A)成功激活和自动化设备调节器的导致

05.β3优化组合素S-巯基化调理血供引导的动静脉舒张和血压正常

自动化自感应和自动化转导的不足出现动静脉壁舒张损毁。敲除CSE的内皮癌组织细胞呈现见出血引导的动静脉壁扩大困难，这与β1或β3组合素中医因素相仿，顺利利用给药SG1002但是有效完全恢复小鼠肠系膜冠脉动静脉壁太敏物质性。现在来，著者分析了 H 2 S n尽情释放氧化物MSM对12名内皮作用困难病号出血引导的动静脉壁扩大的反应。在做MSM的受试者中，出血引导的扩大清晰曾加，MSM并衍生的 H 2 S n靶点β3组合素的业务能力顺利利用数据监测其在循环往复癌组织细胞中的S-巯基化能够 核实（图5）。

图5 摄入硫化橡胶氢对我们身体血供引发的静脉舒张的影响力

二、个人心得体会

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化遮盖蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱工作小结

在这项研究中，作者通过S-巯基化体现组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

决定性期刊论文： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877